智慧芽：2024年GPRC5D靶点专利调研报告

2024-10-4 10:25| 发布者: 刘火云 4 0

摘要: GPRC5D靶点介绍G蛋白偶联受体(GPCR)，也称为七次跨膜受体或七螺旋受体，是真核生物中最大和最多样化的膜受体蛋白家族，迄今为止，已报道的G蛋白偶联受体有近2000种，是人体中分布最广、地位最重要的膜蛋白受体。而GP ...

GPRC5D靶点介绍G蛋白偶联受体(GPCR)，也称为七次跨膜受体或七螺旋受体，是真核生物中最大和最多样化的膜受体蛋白家族，迄今为止，已报道的G蛋白偶联受体有近2000种，是人体中分布最广、地位最重要的膜蛋白受体。

而GPRC5D作为一个全新的GPCR药物靶点暂未发现其内源性配体，属于GPCRs的一种孤儿受体，全称为G蛋白偶联受体C类第5组成员D(G protein-coupled receptor, classC, group 5, member D)。

GPRC5D mRNA主要表达于多发性骨髓瘤(MM)患者的所有恶性浆细胞中，GPRC5D的表达在患者间有差异并且与浆细胞负荷和遗传畸变如Rb-1缺失密切相关，数据显示65%的MM患者中GPRC5D有超过50%的表达阈值。

因此，该GPRC5D在浆细胞谱系上的独有表达使其被指定为抗骨髓瘤抗体的理想靶标。

GPRC5D在多发性骨髓瘤浆细胞表面表达的特性是由EricLSmith(MD PhD, Cellular Therapeutics Center,Department of Medicine,MemorialSloan Kettering Cancer Center)主导的些研究发现的，幸运的是，除了心脏某些角化组织部分外，它在正常组织表面的表达量并不多。

GPRC5D相比BCMA具有更好的特异性，同时两者表达独立,这意味着GPRC5D可以作为BCMA靶点逃逸后的重要补充靶点，同样的该靶点既可单靶向开发药物也可以双靶向开发治疗药物，有极大突破对方耐药性的可能。

这些发现为多发性骨髓瘤MM患者提供了新的治疗思路，使得GPRC5D的临床价值凸显。

多发性骨髓瘤(MM)为第二常见的恶性血液肿瘤，并且占所有癌症死亡的2%。

MM为一种异质性疾病，并且主要由染色体易位引起，尤其是t(11;14)、t(4;14)、t(8;14)、del(13)、del(17)。

由于骨髓浸润、骨破坏肾衰竭、免疫缺陷以及癌症诊断的心理负担MM影响的患者可能经历各种疾病相关症状，截至2006年，MM的5年相对存活率约为34%，MM是目前尚无治愈选择的难治性疾病。

目前，GPRC5D在多发性骨髓瘤中的治疗策略主要集中在GPRC5D CAR-T细胞治疗，和T细胞偶联疗法，例如talquetamab它是一种T细胞结合抗体，一端与CD3结合另一端与GPRC5D受体结合。

研究表明其疗效显著，并已获得FDA批准。